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    藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗

    藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗

    簡(jiǎn)要描述:
    藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗目的:1、了解藥物的吸收、分布、生物轉化、排泄的基本概念及影響因素。掌握關(guān)消除概念及細胞膜兩側pH對藥物吸收和分布的影響。2.熟悉藥物消除動(dòng)力學(xué)、時(shí)量曲線(xiàn)及多次給藥的血藥濃度變化

    更新時(shí)間:2023-10-30

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    廠(chǎng)商性質(zhì):其他

    藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗介紹

    一、藥物的吸收和影響因素

    1. 藥物的吸收(absorption)  吸收是指藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程??诜幬镂蘸蠼?jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟,有些藥物次進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝,進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少,稱(chēng)為關(guān)消除(first pass elimination)。經(jīng)過(guò)肝臟關(guān)消除過(guò)程后,進(jìn)入體循環(huán)的藥量與實(shí)際給藥量的相對量和速度,稱(chēng)生物利用度。藥物的吸收分布及排泄過(guò)程中的跨膜轉運有多種形式,但多數藥物是以簡(jiǎn)單擴散的物理機制轉運,擴散速度除取決于膜的性質(zhì)、面積及膜兩側的濃度梯度外,還與藥物的性質(zhì)有關(guān)。分子小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥物易通過(guò)生物膜。藥物的解離度也因其pKa及所在溶液的pH不同而不同。非解離型(分子態(tài))藥物可以自由通過(guò)生物膜,離子型(解離型)藥物不易通過(guò)生物膜。多數藥物為弱酸或弱堿藥物。弱酸藥物在酸性環(huán)境中解離少,分子態(tài)多,易通過(guò)生物膜;弱堿藥物則相反。由于膜兩側pH不同,當分布達平衡時(shí)膜兩側的藥量會(huì )有相當大的差異。

    二、藥物的分布和影響因素

    藥物的分布(distribution )  是指藥物從血循環(huán)系統到達組織器官的過(guò)程。影響分布的因素 ① 藥物本身的物理化學(xué)性質(zhì)(包括分子大小、脂溶性、pKa等)。② 藥物與血漿蛋白結合率:結合藥不能通過(guò)生物膜,只有游離**才能向組織分布。③ 組織器官的屏障作用,如血腦屏障、胎盤(pán)屏障。④ 細胞膜兩側體液的pH。如細胞內液pH(約為7.0)略低于細胞外液(約7.4)、弱堿藥在細胞內濃度略高,弱酸藥在細胞外液濃度略高,根據這一原理,弱酸藥中毒時(shí),用碳酸氫鈉堿化血液和尿液可使腦組織中藥物向血漿轉移,并減少腎小管的重吸收加速自尿排泄。

    三、藥物的代謝

    藥物的生物轉化(biotransformation) 又稱(chēng)代謝,是指藥物在體內多種藥物代謝酶(尤其肝藥酶)作用下,化學(xué)結構發(fā)生改變的過(guò)程。肝臟微粒體的細胞色素P-450酶系統,是肝內促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統,簡(jiǎn)稱(chēng)肝藥酶。肝藥酶具有活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的誘導和抑制的特點(diǎn)。某些藥物能增加肝藥酶的活性,增加藥物的生物轉化,稱(chēng)肝藥酶誘導劑,反之則稱(chēng)肝藥酶的抑制劑。

    四、藥物的排泄

    藥物的排泄(excretion)  排泄是藥物從體內排出體外的過(guò)程。腎臟是藥物排泄的主要器官。原形經(jīng)腎臟排泄的藥物在腎小管可被重吸收,使藥物作用時(shí)間延長(cháng)。重吸收程度受尿液pH影響,應用酸藥或堿藥,改變尿液的pH,可減少腎小管對藥物的重吸收。

    藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗基爾頓生物通過(guò)SPF動(dòng)物實(shí)驗室可以為您提供例如小鼠、大鼠、兔子等不同種屬動(dòng)物的藥動(dòng)(PK)實(shí)驗,并且給藥途徑及方式也是多樣化靜脈、灌胃、皮下、腹腔等。

    代謝產(chǎn)物的鑒定

    藥代/毒代樣品分析 (ELISA、LC-MS、MS)等

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